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qita2

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该项重要研究由南开团队联合山西省儿童医院(山西省妇幼保健院)、解放军总医院第六医学中心、天津医科大学总医院等单位共同开展，成果发表于国际知名期刊《细胞报告医学》(Cell Reports Medicine)。{p}众所周知，女性生育能力随年龄增长而下降，尤其是在35岁之后。但其中的具体原因，尤其是许多“不明原因”的不孕，一直困扰着科学家和医生。研究团队工作表明，当女性步入34岁后，其卵母细胞及其周围的卵丘细胞会发生显著的转录组改变。其中一个最突出的特征是核糖体基因的转录水平异常升高。同时，与以往报道结果一致，卵母细胞中减数分裂、肌动蛋白和黏连蛋白相关基因表达下调，并且卵丘细胞中溶酶体活性下降、蛋白质稳态也出现紊乱。{p}“我们的工作表明，核糖体功能的异常是一个以前未被重视的卵子质量下降的驱动力，这不仅仅是卵母细胞自身的问题，其周围的辅助细胞——卵丘细胞也发生了类似的变化，它们共同影响卵子和胚胎发育能力。”该文第一作者、南开大学细胞生物学专业2020级博士毕业生李杰说。{p}进一步机制研究揭示核糖体基因的“过度活跃”与表观遗传层面的失控密切相关——特定基因组位点出现了DNA低甲基化和异染色质H3K9me3的局部减少，这如同细胞核内控制基因“开关”的指令系统出现了混乱，导致了核糖体基因异常高表达、异常蛋白合成增多。{p}基于这些结果，研究团队尝试使用抑制MTOR及核糖体翻译、干预衰老，且广泛应用于抑制免疫排斥的药物雷帕霉素进行小鼠干预试验。结果表明，雷帕霉素能够有效“刹车”，降低细胞内整体的翻译活动，并重塑蛋白质稳态，从而改善卵巢微环境和卵子质量。
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